Apostolova, Sonia. (2021) . The RING domain of Nse1: roles in Smc5/6 complex stability and genome integrity in human cells. Universitat de Lleida. http://hdl.handle.net/10803/672395.

El complex Smc5/6, és un dels tres complexos de manteniment de l’estructura dels cromosomes (Structural Maintenance of Chromosomes, SMC). En aquest treball de tesi es mostra que el domini RING de la subunitat Nse1 del complex Smc5/6, té un paper crucial en el manteniment de l’estabilitat genòmica en cèl·lules humanes. Mitjançant CRISPR-Cas9 hem creat mutants estables de NSE1 en el domini RING C-terminal en cèl·lules HEK293T. En aquests mutants no es detecta la proteïna Nse1, ni altres subunitats del complex. A més, presenten un fenotip d’inestabilitat genòmica, caracteritzat per un creixement lent, mitosis més prolongades en el temps, dany endogen en el DNA, un alentiment en la progressió de les forquilles de replicació i sensibilitat a l’agent genotòxic MMS. Els nostres resultats suggereixen que els mutants en NSE1 entren en mitosis amb la presència de zones del DNA no replicades o amb estructures de recombinació no resoltes, que porten al trencament de cromosomes i a inestabilitat genòmica en la següent generació.