Senyalització per β-catenina i FAK en el glioblastoma: possibles dianes terapèutiques
Loading...
Access the documents
Date
2017-07-04
Authors
Nàger Grifo, Mireia
Other authors
Herreros Danés, Judit
Universitat de Lleida. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques
Impact
Export
Share
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Abstract
La proteïna β-catenina és un efector de la via Wnt i component de les adhesions cel•lulars. D’altra banda, la cinasa FAK transdueix els senyals de la matriu extracel•lular al citoesquelet, controlant migració, proliferació i supervivència cel•lulars. En aquest treball demostrem que la forma fosforilada PY142 β-catenina s’acumula al nucli i promou la migració/invasió de cèl•lules d’astrocitoma i glioblastoma (GBM). Addicionalment, descrivim que la inhibició de β-catenina/TCF incrementa l’autofàgia, a través de la sobreregulació de p62, la inhibició de mTOR i l’activació de TFEB. La inhibició de TCF redueix la proliferació i migració cel•lulars, mentre que la inhibició combinada de TCF i l’autofàgia condueix a la mort apoptòtica. La inhibició farmacològica de FAK també augmenta l’autofàgia, atura la migració i la proliferació cel•lulars fins assolir un fenotip senescent. Per tant, la inhibició de les vies estudiades en GBM presenta un potencial quimioterapèutic.