Universitat de Lleida
    • English
    • català
    • español
  • català 
    • English
    • català
    • español
  • Inicia la sessió
Repositori Obert UdL
Visualitza l'element 
  •   Inici
  • Recerca
  • Tesis Doctorals
  • Visualitza l'element
  •   Inici
  • Recerca
  • Tesis Doctorals
  • Visualitza l'element
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Pharmacological blockade of voltage-gated calcium channels as a potential cardioprotective strategy

Thumbnail
Accediu als documents
Data de publicació
2014-07-29
Autor/a
Pushparaj, Charumathi
Altres autors/es
Cantí Nicolás, Carles
Pamplona Gras, Reinald
Universitat de Lleida. Departament de Medicina Experimental
Citació recomanada
Pushparaj, Charumathi. (2014) . Pharmacological blockade of voltage-gated calcium channels as a potential cardioprotective strategy. Universitat de Lleida. L.1703-2014 ; http://hdl.handle.net/10803/285047.
Impacte


Logo de Web of Science    citacions a Web of Science

Logo d'Scopus    citacions a Scopus

Logo de Google Acadèmic  Google Acadèmic
Compartir
Exportar a Mendeley
Metadades
Mostra el registre d'unitat complet
Voltage-gated Ca2+ channels (VGCCs) are essential for initiating and regulating cardiac function. During the cardiac action potential, Ca2+ influx through L-type channels triggers the sarcoplasmic reticulum Ca2+ release that enables the EC coupling. Ca2+ can also enter cardiac myocytes through low-voltage-activated T-type channels, which are expressed throughout cardiac development until the end of the neonatal period, and can contribute to pacemaker activity as well as EC coupling to some extent. Importantly, T-type channels are re-expressed in ventricular myocytes under diverse pathological conditions such as ischemia or hypertrophy, suggesting that they play a role in cardiac disease. In a first part of this study, we examined the effects of VGCC blockers on the homeostasis and viability of primary cultures of cardiac myocytes (CMs), because of the importance of apoptosis and necrosis in cardiac disease. In a second part, we analyzed the cell mechanisms unleashed by hypoxic and hypertrophic stimuli, the involvement of VGCCs and the putative cytoprotective effects of VGCC blockade. Our results show that L-type and T-type channel blockers induce a low-level and transient ER stress, albeit with a distinct conveyance into cell macroautophagy and viability: whereas L-type channel blockers trigger a macroautophagic process in CMs, ultimately promoting apoptosis, T-type channel blockers exerts the opposite effect, by decreasing the autophagic flux and not affecting cell death. Furthermore, the blockade of T-type channels reduces Beclin-1-dependent autophagy and protects CMs subject to hypoxia-reoxygenation (as an in vitro paradigm for ischemia-reperfusion). We thus identify L-type and T-type channels as new targets for macroautophagy regulation of CMs, and provide new clues to the beneficial actions reported in clinical trials for T-type channel blockers, particularly against pathophysiological conditions involving a maladaptive autophagy.
URI
http://hdl.handle.net/10459.1/64153
Projectes de recerca europeus
Col·leccions
  • Tesis Doctorals [1092]

Publicacions relacionades

Mostrant elements relacionats per títol, autor i matèria.

  • Role of voltage-gated T-type calcium channels in the viability of human melanoma 

    Das, Arindam (Universitat de Lleida, 2012-07-18)
  • Implicació dels canals de calci de tipus T en la regulació de l’autofàgia en el glioblastoma multiforme 

    Crespí Sallán, Marta (Universitat de Lleida, 2018-01-11)
  • Modulació de l'autofàgia com a nova estratègia terapèutica en el melanoma. Estudi de les resistències a fàrmacs convencionals 

    Barceló Gómez, Carla (Universitat de Lleida, 2019-04-12)

Contacteu amb nosaltres | Envia comentaris | Avís legal
© 2021 BiD. Universitat de Lleida
Metadades subjectes a 
 

 

Explora

Tot el repositoriComunitats i col·leccionsPer data d'edicióAutorsTítolsMatèriesAquesta col·leccióPer data d'edicióAutorsTítolsMatèries

Estadístiques

Veure estadístiques d'ús

D'interès

Política institucional d'accés obertDiposita les teves publicacionsDiposita dades de recercaSuport a la recerca

Contacteu amb nosaltres | Envia comentaris | Avís legal
© 2021 BiD. Universitat de Lleida
Metadades subjectes a