Universitat de Lleida
    • English
    • català
    • español
  • English 
    • English
    • català
    • español
  • Login
Repositori Obert UdL
View Item 
  •   Home
  • Recerca
  • Tesis Doctorals
  • View Item
  •   Home
  • Recerca
  • Tesis Doctorals
  • View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

The role of cyclin D3 in pancreatic β-cell metabolic fitness and viability in a cell cycle-independent manner. Implications in autoimmune diabetes

Thumbnail
Accediu als documents
Issue date
2013-09-26
Author
Saavedra Ávila, Noemí Alejandra
Other authors
Mora Giral, Concepció
Universitat de Lleida. Departament de Medicina Experimental
Suggested citation
Saavedra Ávila, Noemí Alejandra. (2013) . The role of cyclin D3 in pancreatic β-cell metabolic fitness and viability in a cell cycle-independent manner. Implications in autoimmune diabetes. Universitat de Lleida. L.854-2014 ; http://hdl.handle.net/10803/272629.
Impact


Web of Science logo    citations in Web of Science

Scopus logo    citations in Scopus

Google Scholar logo  Google Scholar
Share
Export to Mendeley
Metadata
Show full item record
La diabetis tipus 1 (DM1) és una malaltia autoimmune causada per la destrucció de cèl·lules productores d'insulina β en els illots pancreàtics, aquesta destrucció és mediada per limfòcits. En aquesta tesi es pretén donar a conèixer les dianes moleculars de les cèl·lules β responsables de la mort de les cèl·lules β causada per l'atac limfocític. Es van realitzar assajos de microarrays per tal d’identificar els gens expressats diferencialment en les cèl·lules endocrines d’illots, com a conseqüència de la infiltració insulítica, mitjançant la comparació de cèl·lules endocrines d’ illots provinents de ratolins NOD (Non Obese Diabetic)- model de ratolí predisposat genèticament a la diabetis autoimmune-, amb les provinents del seu homòleg lliure de limfòcits, NOD / SCID. Curiosament, vam descobrir que la ciclina D3 (CcnD3) es regula a la baixa a conseqüència de la inflamació d'una manera dosi-dependent, mentre que l'activitat proliferativa de les cèl·lules β no es veu alterada per aquesta disminució en l’expressió de ciclina D3. A més, les cèl·lules NIT-1 que sobreexpressen Ciclina D3 resten protegides de l'apoptosi espontània i de l'apoptosi induïda per un entorn proinflamatori proporcionat per IL-β. Per demostrar la relació de causalitat entre la repressió de CcnD3 repressió i la mort de les cèl·lules β in vivo, hem estudiat l’aparició de diabetis espontània en ratolins NOD deficients en CcnD3 (NODCcnD3KO). Els ratolins NODCcnD3KO desenvolupen diabetis exacerbada en comparació amb companys de llodrigada de tipus salvatge (WT) (88% enfront de 61% respectivament), i aquest fet deu únicament a la deficiència de CcnD3 a les cèl·lules β i no a un augment de diabetogenicitat del repertori limfocític dels ratolins NODCcnD3KO. No obstant això, l'exacerbació de la diabetis requereix de la complicitat de tots dos, la deficiència CcnD3 i la inflamació, ja que els ratolins NOD/SCIDCcnD3KO, els quals no tenen limfòcits, no desenvolupen diabetis espontània. CcnD3 té també un paper essencial en la fisiologia les de cèl·lules β del pàncrees, ja que illots pancreàtics deficients en CcnD3 no experimenten canvis adients en les concentracions intracel·lulars de Ca2+ en resposta a concentracions canviants de glucosa en el medi, el qual denota una sensibilitat deficient a la glucosa en aquests illots. Aquest deteriorament d'acoblament concentració de glucosa en el medi extracel·lular i l’augment a la concentració intracel·lular de Ca2+ no és a causa dels canvis en els nivells d’expressió del transportador de glucosa GLUT-2 entre illots NODCcnD3 KO i NODWT. D'altra banda, hem desenvolupat ratolins transgènics que sobreexpressen ciclina D3 en cèl·lules β pancreàtiques (NOD/RIPCcnD3). Aquests ratolins mostren protecció contra la diabetis autoimmune i rescaten ratolins NOD CcnD3KO de desenvolupar diabetis exacerbada.
URI
http://hdl.handle.net/10459.1/64128
European research projects
Collections
  • Tesis Doctorals [1092]

Related items

Showing items related by title, author, creator and subject.

  • Cyclin D3 promotes pancreatic beta-cell fitness and viability in a cell cycle-independent manner and is targeted in autoimmune diabetes 

    Saavedra Ávila, Noemí Alejandra; Sengupta, Upasana; Sánchez, Begoña; Sala, Ester; Haba, Laura; Stratmann, Thomas; Verdaguer Autonell, Joan; Mauricio Puente, Dídac; Mezquita, Bélen; Ropero, Ana Belén; Nadal, Ángel; Mora Giral, Concepció (PNAS, 2014-08-04)
    Type 1 diabetes is an autoimmune condition caused by the lymphocyte-mediated destruction of the insulin-producing β cells in pancreatic islets. We aimed to identify final molecular entities targeted by the autoimmune assault ...
  • Cyclin D3 and CDK11 partnership in pancreatic beta cell homeostasis in autoimmune diabetes. Studies on the NOD mouse model 

    Sengupta, Upasana (Universitat de Lleida, 2014-01-20)
  • CDK11 promotes cytokine-induced apoptosis in pancreatic beta cells independently of glucose concentration and is regulated by inflammation in the NOD mouse model 

    Sala Solé, Ester; Vived Maza, Celia; Luna Salinas, Júlia; Saavedra Ávila, Noemí Alejandra; Sengupta, Upasana; Castaño, A. Raúl; Villar-Pazos, Sabrina; Haba, Laura; Verdaguer Autonell, Joan; Ropero, Ana Belén; Stratmann, Thomas; Pizarro, Javier; Vázquez-Carrera, Manuel; Nadal, Ángel; Lahti, Jill M.; Mora Giral, Concepció (Frontiers, 2021-02-10)
    Background: Pancreatic islets are exposed to strong pro-apoptotic stimuli: inflammation and hyperglycemia, during the progression of the autoimmune diabetes (T1D). We found that the Cdk11(Cyclin Dependent Kinase 11) is ...

Contact Us | Send Feedback | Legal Notice
© 2021 BiD. Universitat de Lleida
Metadata subjected to 
 

 

Browse

All of the repositoryCommunities & CollectionsBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsThis CollectionBy Issue DateAuthorsTitlesSubjects

Statistics

View Usage Statistics

D'interès

Política institucional d'accés obertDiposita les teves publicacionsDiposita dades de recercaSuport a la recerca

Contact Us | Send Feedback | Legal Notice
© 2021 BiD. Universitat de Lleida
Metadata subjected to